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国际脑静脉及硬膜窦血栓形成研究试验新进展
首都医科大学宣武医院神经内科 作者:马欣  2008-6-16 16:17:16 点击:发表评论

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文章号:W022283
关键词:马欣  卒中   血栓    CVT转归    特发性血小板增多症
 
    2008年欧洲卒中大会内容非常丰富,来自世界各地的学者就卒中领域中的多个焦点问题进行了充分的交流,交流的内容涉及了脑动脉疾病的各个方面,与此同时,大会对脑静脉系统疾病也给予了关注,开设了脑静脉系统疾病专题。在专题会议上,相关学者报道了国际脑静脉及硬膜窦血栓形成研究试验(International Study on Cerebral Vein and Dural Sinus Thrombosis ,ISCVT)的最新结果,另外还介绍了关于脑静脉系统血栓(cerebral venous thrombosis,CVT)的危险因素、病因、转归及后遗症状等方面的研究内容。
 
    诊断延迟对脑静脉和硬膜窦血栓(CVT)转归的影响
    CVT临床表现较为复杂而且不典型,诊断难度大于其他卒中类型。在对这一疾病的临床诊治过程中,不仅容易发生误诊和漏诊,而且还经常存在诊断的延迟,因此识别能够加速或延误CVT诊断的因素对于临床工作以及医疗法律都具有重要的意义。一般认为,如果存在诊断延迟,则可能发生延误治疗的情况,从而对病情的转归造成不良的影响。所谓诊断延迟是指从起病至经过MR和/或血管造影确定为CVT的时间间隔。
    ISCVT研究小组对诊断延迟问题进行了研究,在此次大会上,来自于葡萄牙里斯本的J.M. Ferro 教授等公布了有关研究结果。研究者对延迟CVT诊断的情况进行了描述,并分析了增加或减少CVT诊断延迟情况的相关因素(包括临床、人口统计学以及影像方面),观察了诊断延迟对CVT转归的影响。所观察的主要结果指标是随访结束时的死亡或残疾情况(mRS>2),次要结果指标是随访结束时完全恢复(mRS0~1)、死亡以及视觉(敏度或视野)丧失情况。
    研究者通过对623例患者的诊断延迟信息分析,提出CVT诊断延迟中位数为7天(IQR,3~16天)。具体诊断延迟情况如下:(1)不同地区诊断延迟情况不同,其中南美地区延迟时间为11天(IQR,6~9天),北美地区延迟时间为8天(IQR,4~16天),欧洲延迟时间为7天(IQR,3~14天),p=0.006。(2)不同经济条件国家的诊断延迟情况有所差别,其中具有高水平人均国民生产总值的国家为7天(IQR,3~15天);具有低至中等水平人均国民生产总值的国家为9天(IQR,5~8天),p=0.013。(3)病情程度对确诊时间也有影响,临床症状较为严重者,如存在意识障碍(p=0.000),精神障碍(p=0.042),癫痫(p=0.000)和入院时CT或MRI证实的脑实质损害(p=0.000)往往能被较早地诊断。(4)其他临床因素对诊断延迟的作用,存在妊娠或产褥(p=0.044)者易于早期诊断,而具有视乳头水肿((p=0.001),单纯颅内压增高(p=0.04)的患者常常被较晚地确诊。(5)不同性别的确诊时间具有差异性,男性(p=0.01)更易被延迟诊断。(6)与诊断延迟无关的因素是CVT部位、局部功能障碍(运动、感觉和语言方面),以及其他相关的病情因素。在诊断延迟的患者中,11%未使用治疗剂量的抗凝治疗(p=0.001)。无论是全部患者还是低危或高危患者,均未发现主要结果指标(p=0.68)、次要结果指标mRS 0-2(p=0.81)或死亡(p=0.77)之间的差异。但诊断延迟易导致视力丧失(p=0.02),尤其是那些存在单纯颅内压增高的患者更有可能出现视力丧失。
    根据研究的结果,作者进一步强调,具有明显或严重临床症状、女性以及高收入国家的CVT患者易于得到早期诊断,否则易发生诊断延迟。所观察到的诊断延迟对CVT的死亡、残疾或完全恢复并没有明显影响。但与潜在的可预防的视力丧失有关。
 
    具有自理能力的脑静脉血栓患者长期存在着后遗症状
    大部分存活的CVT患者可重获自理能力,但对于他们恢复自理能力后长期存在后遗症状的情况还不十分清楚。来自于新西兰的研究者对56例具有自理能力(m RS≤2)的CVT患者进行了12个月的随访,观察他们的头痛、疲劳、抑郁、注意力损害情况,并通过与年龄及性别相匹配的正常对照组(n=44)的比较,评价这些后遗症状对CVT患者日常生活及自理能力的影响。
随访时间中位数为63个月(12~124个月)。研究结果显示,与对照组相比,较多的病例组患者存在注意力损害(75%vs23%, p<0.001);具有严重头痛(43%vs9%, p=0.001);伴有抑郁情绪(30%vs7%, p=0.013);有疲劳感(30%vs7%, p=0.013)。年龄、性别、CVT的位置、脑实质损伤以及是否存在脑出血和系统性疾病、CVT后癫痫等因素,与上述后遗症状没有相关性。而这些后遗症状本身又相互关联,并具有较高的社会心理影响。研究发现,在原来参与工作的38例CVT患者中,有8例患者(21%)根本不能再从事原来的工作,13例患者(34%)从事原有的工作较为困难。
     因此研究者强调,被传统地认为具有良好愈后的CVT患者会长期受到疾病对社会心理以及工作所带来的不良影响。
 
    脑静脉系统血栓形成的危险因素及病因
    已知有多种危险因素及病因与CVT的发病有关,主要包括非感染性因素和感染性因素。众多的CVT危险因素在不同地域可能存在着一定的差别。西班牙学者对西班牙医院收治的27例CVT患者进行了危险因素研究,主要包括血栓形成倾向、恶性肿瘤、血液病、血管炎及其他系统疾病、妊娠、产褥期、感染、脱水等危险因素。研究发现,55.55%患者至少存在一个危险因素,18.51%的患者具有一种以上的危险因素。最常见的危险因素是口服避孕药,(所有患者中占29.6%,所有女性患者中占44.44%),以及具有血栓形成倾向(所有患者中占29.62%)。最常见的联合危险因素是口服避孕药和存在血栓形成倾向(所有病人中占11.11%)。研究强调,口服避孕药和血栓形成倾向是所涉及地域CVT患者的最常见危险因素,而其他危险因素如脱水、妊娠、产褥期或感染并不常见,这些因素更多见于发展中国家或不发达国家。
    特发性血小板增多症(Essential thrombocythemia,ET)是一种以血栓栓塞、不可解释的持续性血小板增多以及巨核细胞增多(WHO标准)为特点的骨髓增生综合征。一般情况下,ET较少伴发CVT。当CVT在出现血小板增多之前发生时,ET的诊断具有难度但又至关重要。来自于加拿大的学者对26例CVT患者进行研究,研究对象在入院时血小板计数均为正常,但有2例患者的血小板数目在随后的3个月及22个月有所增加。这2例患者虽经足量抗凝治疗,但仍有静脉血栓性栓塞事件的复发。研究提示,ET在血小板数目增加以前可以表现为CVT。对这些患者尽管应用了足量的抗凝治疗,但还会复发静脉性血栓栓塞,在这种情况下应考虑骨髓穿吸以协助进一步的病因诊断。
    在很久以前就关注到炎性肠道疾病(inflammatory bowel,IBD)与血栓栓塞事件的关系。但炎性肠道疾病患者发生CVT者较少,为进一步观察两者的关系,法国学者对249例CVT患者进行了研究,其中发现节段性回肠炎6例和溃疡性结肠炎1例,他们的年龄在23-45岁之间,CVT多发生在首次出现炎性肠道疾病症状后2个月到17年。在这7例患者中有6例患者还存在其他CVT的危险因素,其中口服避孕药3例,中耳炎1例,V因子Leiden突变1例,II因子基因突变1例。
    了解上述针对于CVT的诸项研究,将有助于进一步认识CVT的发生、发展、转归及其影响因素,从而为病情复杂且诊断难度较大的CVT的临床诊疗以及相关研究提供有价值的参考。
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第一作者简介
马欣
单位:首都医科大学宣武医院
简介:马欣,首都医科大学宣武医院神经内科博士、主任医师、教授、硕士生导师。一直从事神经内科临床及研究工作,
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