关键词：非胰岛素依赖性糖尿病 尿酸 血脂 体重指数
【摘 要】：目的 探讨2型糖尿病尿酸增高与肥胖和脂质紊乱的关系。方法 用酶法和放免测定法测定糖尿病人和非糖尿病人尿酸、血脂、肾功能、尿白蛋白排泄率，并测定血压和体重指数。并计算尿酸与各因素的相关系数。 结果 糖尿病组较非糖尿病组尿酸、血压、血脂、尿白蛋白排泄率增高。尿酸增高与血脂和体重指数呈正相关。 结论 糖尿病人血清尿酸、血脂、血压、尿微量白蛋白增高，尿酸增高与血脂和肥胖有关。
三分之二以上的2型糖尿病病人死于心血管疾病。2型糖尿病这个已为人熟知的心血管病危险因素与其他危险因素，如血脂异常、高血压和腹型肥胖等的“聚集”现象已被确认⑴。为探讨2型糖尿病尿酸与血脂、高血压和肥胖的关系，我们对143例糖尿病病人和74例正常人进行了相关测定。现报告如下：
1. 材料方法
1．1 研究对象 经WHO咨询报告确定的诊断标准⑵诊断为2型糖尿病(DM)共143例，男72例，女71例，平均年龄56.1岁。非糖尿病对照组74例，男40例，女34例，平均年龄53.2岁，查空腹及餐后2小时血糖除外糖尿病；且均无明显肾病及药物对血尿酸的影响。两组的临床资料见表1。
表1 糖尿病组和非糖尿病对照组的临床资料（x±s）
糖尿病组 | 非糖尿病对照组 t值 P值 | |
例数 性别（男/女） 年龄（岁） BMI(kg/m2) SPB(mmHg) DPB(mmHg) | 143 72/71 56.1±12.6 23.5± 3.1 138.5±24.0 84.1±15.1 | 74 40/34 0.269(X2) ＞0.05 53.1±10.2 1.91 ＞0.05 22.9± 3.2 1.45 ＞0.05 122.1±22.6 4.35 ＜0.05 78.9±12.8 2.69 ＜0.05 |
1．2 方法 所有研究对象均脱衣、脱鞋测量身高和体重；并测量座位时血压，连测三次，取收缩压(SPB)平均值和舒张压(DPB)平均值。体重指数按体重/身高2=体重指数（BMI）进行计算。所有研究对象均于空腹抽取静脉血，分离血清，测定血糖(BS)、尿素氮（BUN）、肌酐(Cr)、尿酸(UA)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、并留2小时尿测定尿微量白蛋白排泄率(UAER)。BS用葡萄糖氧化酶法测定，血清BUN、Cr、UA、TC、TG用酶法测定，UAER用放免方法测定。
1．3 统计学处理 各项均数以x±s表示，组间均数比较用t检验，两指标间用直线相关分析。
2． 结果
2．1 糖尿病组和非糖尿病组血清尿酸、血糖、血脂、肾功能和尿白蛋白排泄率测定结果见表2。糖尿病组血清尿酸、血脂、和尿白蛋白排泄率明显高于非糖尿病对照组，两组对比肾功能（BUN与Cr）无明显差异（p＞0.05）。
表2 糖尿病组和非糖尿病组血清尿酸、血糖、血脂、尿白蛋白排泄率及肾功能比较（x±s）
糖尿病组 | 非糖尿病组 t值 P 值 | |
例数 UA(μmol/L) BS(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) UAER(μg/mim) BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) | 143 318.96±205.40 9.29± 2.81 5.18± 1.28 2.30± 2.06 23.89± 20.47 5.00± 1.53 74.70± 24.38 | 74 267.20±88.39 3.84 ＜0.001 4.92± 0.97 18.97 ＜0.001 4.34± 1.38 4.40 ＜0.001 1.53± 0.99 3.70 ＜0.002 16.76±16.07 2.82 ＜0.01 4.72± 1.60 1.21 ＞0.05 70.30±21.80 1.36 ＞0.05 |
2．2 如以血清尿酸≥420μmol/L为高尿酸血症，以此标准将糖尿病组分为高尿酸血症(HUA)组（28例）和正常尿酸(NUA)组（115例）。两组性别、年龄、肾功能与尿白蛋白排泄率无显著性差异。HUA组体重指数、血脂、血压明显升高。见表3。
表3 糖尿病人高尿酸血症组和正常尿酸组各项指标比较（x±s）
HUA | NUA | t值 P 值 | |||
例数 性别(男/女) 年龄（岁） BUN(mmol/L) Cr(mmol/L) UAER(μg/mim) TC(mmol/L) TG(mmol/L) SPB(mmHg) DPB(mmHg) BMI(kg/m2) | 28 14/14 58.00±11.02 5.51± 1.69 80.84±26.79 24.55±20.00 6.03± 1.18 3.49± 2.79 148.71±24.70 90.29±16.39 25.73± 2.92 | 115 57/58 55.74±12.84 4.89± 1.49 73.46±23.80 23.76±20.65 5.00± 1.23 2.06± 1.80 134.02±23.25 82.85±14.55 23.07± 3.00 | 0.002(X2) ＞0.05 0．89 ＞0.05 1．65 ＞0.05 1．25 ＞0.05 0．17 ＞0.05 3．84 ＜0.001 2．41 ＜0.01 2．73 ＜0.01 2．06 ＜0.05 2．03 ＜0.001 | ||
2．3 糖尿病组尿酸与其他各因素的相关分析见表4。各相关系数经t检验后表明尿酸与年龄、血压、肾功能、尿白蛋白排泄率无关，而与血脂和体重指数呈正相关。
表4 糖尿病组尿酸与其他各因素间的相关分析
相关系数 | P 值 | |
与年龄 与BUN Cr TC TG UAER SPB DPB BMI | 0.104 0.135 0.155 0.440 0.368 0.056 -0.020 -0.060 0.339 | ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.001 ＜0.001 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.001 |
3． 讨论
3．1 2型糖尿病是使人过早患病和死亡，尤其是早发心、脑血管疾病、截肢和肾衰的主要原因。在许多病例中，2型糖尿病作为代谢综合征的一部分临床征象而被发现，后者为许多重要心血管危险因素的聚集，各单一因素均可是重要的心血管病危险因素。当它们同时存在于2型糖尿病患者时，心血管病危险性大为增加。这种“聚集”现象被称为代谢综合征，或胰岛素抵抗综合征。代谢综合征的特征为：①葡葡糖不耐受(糖耐量低减及糖尿病)；②胰岛素抵抗；③高胰岛素血症；④高血压；⑤极低密度脂蛋白和甘油三酯增高；⑥高密度脂蛋白胆固醇降低；⑦腹型肥胖；⑧微量白蛋白尿；⑨高尿酸血症⑴。本文对143例糖尿病人及74例非糖尿病人进行了血压、血脂、体重指数、肾功能、尿酸、尿白蛋白排泄率等测定，表明糖尿病人血压、血脂、尿白蛋白排泄率较非糖尿病人明显升高；因此，2型糖尿病的处理不仅要控制高血糖，而且要控制如血脂异常、高胰岛素血症、高血压和肥胖等其他心血管病危险因素。
3．2 嘌呤的分解代谢增强和尿酸的生成增加是糖尿病的特点。在22.5%的1型糖尿病和29.5%的2型糖尿病病人中发现有高尿酸血症⑶。尿酸的产生与糖酵解有关，糖酵解由胰岛素控制。因某些遗传因素所致，在一些人群中，体内3-磷酸甘油醛脱氢酶有内在缺陷，使之对胰岛素应答性缺失，亦即存在胰岛素抵抗，胰岛素活性降低，糖酵解过程中的中间产物向5-磷酸核糖及磷酸核糖焦磷酸转移，导致血尿酸生成随之增多，同时也使3-磷酸甘油积聚，使血中甘油三酯浓度增加。由于胰岛素抵抗而发生继发性高胰岛素血症。增高的胰岛素可影响近端肾小管尿钠排泄，抗尿钠排泄同时也使肾脏排尿酸减少，因此临床上可发生高血压和高尿酸血症。在本组糖尿病人中高尿酸血症者28人，占所有糖尿病人的19.6，且高尿酸血症组较正常尿酸组血压、血脂、体重指数明显升高，这些因素可以解释血清尿酸浓度与冠心病危险性之间的关系⑷，所以我们认为，除吸烟、肥胖、高脂血症、糖尿病作为冠心病的独立危险因素外，高尿酸血症也可作为冠心病的一种独立危险因素。在临床工作中尤其应重视糖尿病人高尿酸血症及其伴随表现的防治，以防止心血管病的危险性。
3．3 在糖尿病组，血清尿酸与各因素相关分析中，血清尿酸与体重指数、总胆固醇、甘油三酯呈正相关，与年龄、尿素氮、肌酐、尿白蛋白排泄率、血压无明显相关，表明在糖尿病人中减肥和控制血脂异常对于防止高尿酸血症具有重要意义。
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