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低渗?还是等渗?
——国内外知名专家共论对比剂肾病

2008-7-15 17:25:12 发表评论

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    近年来,对比剂肾病的发病机理和预防方法一直是心脏介入领域的热点问题。7月6日,由拜耳先灵医药影像诊断事业部主办的“对比剂肾病研讨会”在京召开。会议由北京阜外心血管病医院杨跃进教授担任主席,中国人民解放军总医院陈韵岱教授、德国夏里特柏林大学生理学系系主任Persson教授、武汉亚洲心脏病医院朱国英教授等知名专家就大家共同关心的对比剂热点问题展开讨论。
    在本次大会上,德国夏里特柏林大学生理学系系主任Persson教授作了题为“对比剂肾病——机制和预防”的精彩演讲,将最新最权威的研究成果与参会人员共享。作为国际最具声望的生理学家之一, Persson教授集中研究心脏和肾脏生理学,多项研究成果均处于国际前沿水平,是目前研究对比剂肾病最早最权威的专家。在会上,Persson教授指出:越来越多的科研成果证实,渗透压并不是对比剂肾病的唯一影响因素,粘度在对比剂肾病机理中起着更为重要的作用。而应用等渗对比剂并不能使患者更好的受益,应选择兼具低渗透压和低粘度性的对比剂。
    会上,陈韵岱教授就“对比剂肾病的临床问题和处理”也做了详细的讲解。对比剂引发的肾衰和死亡仍然是冠脉疾病中最常见的医源性损伤。作为临床医师,对于高危患者,在使用对比剂的过程中,有必要深入了解各种对比剂的特点及每一位患者的实际情况,加强预防,慎重选择。对于CIN的预防,目前的共识仍强调对已有基础肾脏疾病、合并糖尿病、高龄、女性、低体重的患者进行危险分层,尽量减少对比剂用量,分次进行可分次进行的介入手术、术前后充分水化、停止使用肾毒性药物(如非甾体类抗炎药、二甲双胍等)、应用非离子型、渗透压、黏滞度均接近生理状态的对比剂等是比较确定的、有效的预防CIN的措施。因近来发表的一些临床观察并未重复出与NEPHRIC相同的结果,单纯选择等渗对比剂碘克沙醇作为预防CIN发生的优选对比剂的观点是不确定的。未来,大样本的相关研究、反复得到验证的结果是必须的。等渗对比剂在保证等渗的特征和优越显影特性的情况下如何降低黏滞度,使其更加接近生理特点的问题仍需进一步探索。
    目前,ACC2008公布了一项等渗对比剂(威视派克)和低渗对比剂(碘美普尔)在肾功不全患者中冠脉介入治疗肾毒性研究(CONTRAST研究)。研究中所有患者术前和术后均接受静脉水化治疗,这可能是两种对比剂效果近似原因,也解释了研究中CIN发生率。CONTRAST研究向临床医生强调了常规应用水化这一廉价有效方法在肾功能不全患者中的应用价值。静脉水化治疗是目前广为接受的预防CIN的有效措施。在《ACC/AHA不稳定心绞痛/非ST段抬高心肌梗死治疗指南(2007年修订版)》中指出在慢性肾脏疾病做心血管造影的患者,有指征并且应当优先选择等渗对比剂,但许多学者并不认同这一结论。RECOVER研究中比较的是一种等渗对比剂与一种离子型低渗对比剂,结论不能适用于等渗对比剂与非离子型低渗对比剂的比较。而NEPHRIC研究中存在以下问题:低渗对比剂碘海醇组的患者糖尿病病程较等渗对比剂组的患者更长;碘海醇组患者接受PCI操作的患者比例更高;碘克沙醇组患者基线肾功能较碘海醇组患者的更好。以上三点会影响到研究结果的偏倚,即便研究结果成立,结论也只是等渗对比剂碘克沙醇的肾脏耐受性优于非离子型低渗对比剂碘海醇,而不能认为等渗对比剂较其他非离子型低渗对比剂有优势。
    最近在Circulation上公布的CARE研究发现,对于中至重度慢性肾脏病的高危人群(170例合并糖尿病),动脉内应用碘帕醇(非离子型低渗对比剂796 mOsm/kg)和碘克沙醇(等渗对比剂290mOsm/kg)的结果显示,碘帕醇组的CIN发生率与等渗对比剂碘克沙醇组无统计学差异。但在给药后SCr升高的平均峰值和GFR降低的平均峰值上,碘帕醇组均显著低于碘克沙醇组,显示出有利于低渗对比剂碘帕醇的趋势。许多专家认为,对比剂的选择应根据更多的循证医学证据,而且需要更深入的临床研究。此外,动脉内应用对比剂2天内重复应用对比剂也都可能增加发生CIN的危险性。仔细研读CARE试验,其中至少传递出三个信息:1.尽管低渗对比剂碘比乐和等渗对比剂碘克沙醇在高危患者肾脏耐受性上没有显著差异,但在给药后血肌酐升高幅度或肾小球滤过率下降幅度上,显示出有利于碘比乐的显著性差异;2.渗透压不是CIN发生的独立危险因素;3.当渗透压小于<1000mOsm/kg时,粘滞度是比渗透压更重要的导致CIN的危险因素。其中最有冲击力的是否定了渗透压是对比剂诱发CIN最重要的危险因素这一传统的观点。
    会中杨跃进教授组织与会专家学者对相关问题现场答疑,研讨会上大家对温度对对比剂的影响,造影剂是否能用钆代替碘,影像科的医生在造影剂的选择等多方面问题进行了讨论,大家踊跃参与,气氛热烈。
    据悉,作为本次大会主办方的拜耳先灵医药在开发影像诊断药物方面做了很多突破性的工作。从1931年第一个X射线对比剂的开发,到第一个磁共振成像对比剂的面市,一直到今天的广泛应用的现代X射线对比剂、新型的肝脏特异性及血管诊断的磁共振,拜耳先灵医药在诊断成像领域拥有全球先驱的声誉,很多疾病因此能得到准确、及时的诊断。旗下的产品优维显自上市二十多年来,已被全球超过一亿两千万的患者使用。
    本次研讨会展示了对比剂肾病研究在国际上的最新研究成果,进一步促进了对比剂肾病研究的国际交流,同时,也让更多的心血管医生在临床中重视对比剂肾病的防治,推动我国对比剂肾病的防治迈向一个新的台阶。
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