关键字：2008HRS  2008 HRS最新进展     引言：快速性房性心律失常通过下调L-型钙通道加强电重构，引起房颤，这被认为是对房性快速心律失常-诱导钙负荷的负反馈；然而，尚缺乏直接证据。本研究在新颖的体外模式下，评估钙电流、细胞内钙交换及潜在电位机制。   方法：培养在0、1、3赫兹起搏24小时的犬心房肌细胞（P0,P1,P3）。动作电位通过打孔膜片记录；全细胞电压钳测离子电流。RT-PCR及免疫印记测量mRNA和蛋白的表达。结果：快速房性心律失常导致P3细胞内Ca2+内流在2-8小时聚积，但24小时恢复正常。P3细胞中L-型钙通道在2和8小时无改变，但在24小时降低55±6%（P＜0.05）。P3细胞中，mRNA表达在2小时内无变化，但在8和24小时分别减少32±4%、48±4%；α1c蛋白表达仅在24小时下降47±8%。Ca2+内向电流、IcaL、α1c蛋白及mRNA表达在P0、P1细胞中全程均无变化。用L-型钙通道阻滞剂尼莫地平（1μM）抑制Ca2+负荷或Ca2+螯合剂(10μM)防止L-型钙通道下调。P3细胞内神经钙蛋白活性在2、8小时分别增加90±20%、125±9%，在24小时恢复正常。NFAT易位在P3细胞中增强，而P0、P1细胞中无增强。通过应用Ca2+/钙调蛋白阻滞剂、神经钙蛋白和NFAT(INCA6 10Μ)探测Ca2+信号，均防止L-型钙通道下调。动作电位与L型钙通道改变一致，在被尼莫地平、Ca2+螯合剂、BAPTA、Ca2+/钙调蛋白阻滞剂、神经钙蛋白或NFAT保护的P3细胞中在24小时动作电位显著降低（30%），而P0、P1细胞没有变化。  &nbs