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抗动脉粥样硬化中药的PPARγ激动剂样作用研究(摘要)
山东中医药大学 作者:张文高 姜浩 朱莹  2008-8-29 16:53:10 发表评论

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文章号:23875
关键词:张文高 姜浩 朱莹  冠心病 动脉粥样硬化 AS   过氧化物酶体增殖因子激活受体 中药   PPARγ  研究    近年研究表明,过氧化物酶体增殖因子激活受体γ(PPARγ) 作为一类由配体激活的核转录因子,在抗炎、抑制血管平滑肌增殖迁移、保护血管内皮细胞、增加胆固醇的逆向转运、改善血管张力等方面发挥着抗动脉粥样硬化(As)的作用。As病变的特征性病理变化之一为动脉壁内皮下堆积许多富含脂质的巨噬细胞源性和平滑肌细胞源性泡沫细胞,PPARγ可能通过其活化后对下游靶基因腺苷三磷酸结合盒转运体A1(ABCA1)转录水平调控及相关细胞因子的释放来影响As泡沫化细胞的形成。ABCA1是PPARγ转录调控的下游靶基因。ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞,继而浸润血管壁,促进As的发生发展。PPARγ活化后可从转录水平调节下游靶基因CD36、ABCA1,阻断oxLDL-PPARγ-CD36信号通路,放大oxLDL-PPARγ-ABCA1信号通路,拮抗oxLDL摄入,增加胞内胆固醇的排出,减少脂质积聚,抑制泡沫化细胞的形成,从而起到抗As的作用。     目前已知PPARγ存在两大类配体,即天然配体和合成配体。合成配体主要有治疗糖尿病的噻唑烷酮类化合物(TZDs),又称格列酮类,包括罗格列酮(rosiglitazone)、曲格列酮(troglitazone)、吡格列酮(pioglitazone)等。但其合成配体现有的格列酮类药物选择性较低,效果和安全性仍不甚满意。因而,中药有无PPARγ激动剂样作用,及其在抗As中的作用,

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