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麝香保心丸抑制血管壁炎症反应研究进展
复旦大学附属华山医院 2008-9-28 15:09:00 发表评论

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文章号:W024608

    在冠心病的二级预防中,麝香保心丸因疗效卓越、安全性髙,受到越来越多医生及患者的认可。众多基础和临床研究已证实,麝香保心丸具有扩张冠状动脉、保护血管内皮、抑制炎症、稳定易损斑块等血管保护作用及特有的促进治疗性血管新生作用。其独特的促血管新生作用能促进微血管内皮细胞增殖并形成管腔结构,促进治疗性血管新生作用,改善心肌的缺血状态。在抑制动脉壁炎症反应方面,麝香保心丸也取得一系列进展。
    近年的研究证实,冠状动脉粥样硬化斑块破裂是急性冠脉综合征(ACS)的主要发病原因。炎症反应可使斑块趋于不稳定状态,易发生斑块破裂,从而促进血栓形成和血管闭塞。因此,发现并治疗不稳定斑块具有重要的临床意义。目前临床常选择外周血中反映斑块内炎症过程的特征性血清学指标预测冠心病事件的风险,进而指导ACS的临床防治工作。
反应炎症性不稳定斑块的

血清学指标
    1.可溶性细胞间黏附分子(ICAM-1):对内皮细胞具有趋化作用。 可溶性血管细胞黏附分子(VCAM-1)是调节黏附作用的重要因子,可造成血小板与各血管组织成分黏附形成血栓,引发ACS。
    2.C反应蛋白(CRP):非特异性炎症反应标志物,CRP水平与ACS患者预后相关。
    3.基质金属蛋白酶(MMP):作为强大的蛋白酶几乎可降解所有的细胞外基质。动脉粥样硬化斑块内MMP活性增加可使纤维帽内胶原纤维等结缔组织降解增多,以致纤维帽变薄、易破裂,形成不稳定斑块,最终导致ACS。
    4.选择素:新近发现的炎症细胞因子,可介导白细胞黏附和聚集,参与动脉粥样硬化形成。
    5.其他标志物:纤维蛋白原(FIB)在ACS的病理过程中起重要作用。Ernst的流行病学研究表明,FIB与致死性和非致死性急性心肌梗死间存在明确关联。一半以上的临床心血管不良事件患者均存在FIB水平升高。D--二聚体是纤溶酶作用下交联纤维蛋白产生的降解物质,血浆D-二聚体水平升高可作为体内高凝和新鲜血栓形成的标志之一 。

麝香保心丸抑制炎症反应的研究进展
    麝香保心丸是根据祖国医学芳香温通、益气强心的原则,选用人参、麝香、苏合香酯、冰片、肉桂、蟾酥、牛黄等提炼而成的中成药。现代医学证实,麝香保心丸具有保护血管内皮、减少脂质浸润、抑制炎症反应等血管壁保护作用,对稳定动脉粥样斑块和遏制动脉粥样硬化进展具有重要意义。
    徐立新等选取治疗组和对照组各44例患者,对照组服用冠心病常规治疗药物,治疗组在此基础上加用麝香保心丸(每次2粒,3次/日),治疗6个月。结果显示,治疗组血清E-选择素、P-选择素、SICAM-1、SVCAM-1水平显著下降(表1)。曾群英等将153例 ACS患者随机、单盲分为两组,治疗组(77例)在ACS常规治疗基础上加服麝香保心丸(每次2粒,3次/日),对照组(76例)为ACS常规治疗加安慰剂。治疗一年后,治疗组CRP、FIB和D-二聚体降低均明显优于对照组,且不良反应轻微(表2)。李天奇等进行的动物研究表明,虽然麝香保心丸不仅促进梗死心肌的血管新生,而且可降低粥样硬化斑块内CD34、血管内皮生长因子(VEGF)及MMP3的阳性面积,抑制斑块内胶原增生,,从而抑制粥样硬化斑块内血管新生(表3)。
    麝香保心丸具有宽胸理气、芳香开窍以及温通等作用,在临床应用近30年。既往研究表明,麝香保心丸可扩张冠状动脉,改善冠脉血流量,减慢心率,降低心肌耗氧量,增加全身和心脏耐缺氧能力,并有降血压作用。因此,麝香保心丸可减少冠心病心绞痛的发作次数,缩短发作持续时间。近年随着研究的不断深入,越来越多的证据表明,麝香保心丸可有效抑制动脉壁炎症反应,以及明确保护血管内皮细胞。临床观察证实,麝香保心丸可明显抑制血管炎症反应,早期和长期干预对延缓动脉粥样硬化进展、保护冠状动脉、维护心肌正常血供具有积极作用。

    表1 治疗后E-选择素、P-选择素、SICAM-1、SVCAM-1(ng/ml)

 E-选择素  P-选择素  SICAM-1  SVCAM-1
治疗组  7.8±3.6  232±57  147±37  1932±464
对照组  9.9±3.4  297±51  203±33  2354±535
t值   2.8131  5.6372  7.4924  3.953
P值   <0.01  <0.01  <0.01  <0.01

    表2 治疗前后两组CRP、FIB、D-二聚体水平变化
 治疗组(n=77)治疗前治疗组(n=77)治疗后对照组(n=76)治疗前对照组(n=76)治疗后
CRP(mg/L)41±6   10±4*▲  41±5   37±5▼
FIB(g/L)5.1±1.0  1.9±0.8*▲ 5.1±1.2  4.2±0.9▼
D-二聚体(μg/L)546±61  201±42*▲ 545±60  481±54▼
    注:治疗组治疗前后比较,*P<0.01;治疗后两组比较,▲P<<0.01;对照组治疗前后比较,▼P>0.05。

    表3 药物干预4周后各组的免疫组织化学染色面积(%)

组别              CD34VEGF MMP3
对照组(n=8)   20.39±5.96    20.14±6.15  16.30±5.96
辛伐他汀组(n=9)       15.24±3.34* 13.35±7.27* 11.24±2.81*
麝香保心丸组(n=8)       13.85±2.97* 15.23±2.93* 11.52±4.97*
    注:与对照组比较,*P<0.01。

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第一作者简介
范维琥
单位:复旦大学附属华山医院
简介:范维琥,男,复旦大学附属华山医院终身教授、主任医师、博士研究生导师。1944年11月11日生,196
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