关键词：吴平生  高血压  β－受体阻滞剂   β肾上腺素能受体

    心血管网：我们了解到，您作为核心专家参与了《中国β受体阻滞剂专家共识》的起草工作，同时也是《β肾上腺素能受体阻滞剂规范使用》专著项目的撰写者，您认为这两本不同的β阻滞剂论著将会从哪些不同角度对临床医生有所帮助？ 
    吴平生教授：《中国β受体阻滞剂专家共识》简明扼要地介绍了β－受体阻滞剂用于高血压、慢性心力衰竭、冠心病及心律失常的治疗和预防心源性猝死的作用及其注意事项。《β肾上腺素能受体阻滞剂规范使用》则较全面系统地介绍了β－受体阻滞剂在高血压、心绞痛、心肌梗死、慢性心力衰竭、心律失常等心血管疾病中的应用，力求从理论到实践（包括临床试验）作一全面阐述。

    心血管网：我们了解到您在《β肾上腺素能受体阻滞剂规范使用》专著项目中撰写了“β肾上腺素能受体阻滞剂在妊娠与哺乳人群中的应用”方面的文章。这本专著即将推出，您能跟我们进行一个简短的介绍，让大家提前有个初步的了解？
    吴平生教授：妊娠期高血压治疗必须对母体和胎儿都有效且安全。妊娠高血压疾病的治疗药物主要有：甲基多巴、β受体拮抗剂（包括拉贝洛尔），钙离子拮抗剂（硝苯地平和尼卡地平）、肼屈嗪、硝酸甘油、硝普钠。常见的β拮抗剂有拉贝洛尔、阿替洛尔、吲哚洛尔、美托洛尔等。目前大规模公开试验很少或没有关于β拮抗剂（阿替洛尔、拉贝洛尔、美托洛尔、氧烯洛尔、吲哚洛尔、普奈洛尔）致畸的报道。β拮抗剂被推荐用于妊娠伴高血压，二尖瓣狭窄伴肺动脉高压、缺血性心肌病、室上性和室性心律失常，并能用于分娩中。不具有影响子宫收缩的选择性β拮抗剂优先。
    拉贝洛尔是联合的非选择性的β肾上腺素能受体及突触后α－1受体拮抗剂，静脉用药α和β阻滞的比例为1：7，多数在肝脏代谢，代谢产物无活性。静脉注射2 ～ 5min起效，5 ～ 15min 达高峰，持续大约2 ～ 4h。心率多保持不变或者轻微下降。与纯粹的β-受体拮抗剂不同的是，拉贝洛尔不降低心排血量。拉贝洛尔降低外周血管阻力，不降低外周血流量，脑、肾和冠状动脉血流保持不变。由于脂溶性很差，故很少通过胎盘the American College of Obstetricians and Gyneco- logists (ACOG) 将拉贝洛尔列为妊娠一线抗高血压药。与甲基多巴相比，拉贝洛尔有相似的终点，而它的耐受更好并能更有效的控制血压。在妊娠第二个和第三个三个月给药没有发现畸形。其副作用为引起母体和胎儿低血压、心动过缓、支气管痉挛。
    其他的β受体拮抗剂，阿替洛尔是一种心脏选择性β1拮抗剂。该药没有引起出生缺陷的报道，并能减少先兆子痫、早产的发生，但是低体重儿较安慰剂组多，其原因目前还不清楚。其中的一些作用是阿替洛尔特有的，可能归因于增加了中心胎儿循环的外周血管阻力。有研究显示，妊娠前三个月，使用阿替洛尔组的低体重儿较安慰剂组多，因此不推荐用于妊娠前三个月。
    吲哚洛尔能更好的使母体血管舒张，改善胎盘血流，这可能是β拮抗剂中的一个好的择，高血压母亲授乳应确保安全的母乳喂养。但β受体拮抗剂可被分泌到母乳中。因此，β拮抗剂不推荐用于需要脯乳的母亲。必须接受β受体拮抗剂治疗的母亲，可于中止喂养后予抗高血压药物治疗。 

    心血管网：β受体阻滞剂在心血管领域应用广泛，β受体阻滞剂的重要性已得到全球医药界的认可。非选择性β受体阻滞剂由于同时阻断β1和β2受体，临床上会产生某些不良反应，高选择性β1受体阻滞剂会在一定程度上减少这些不良反应的产生，您认为临床应用高选择性β1受体阻滞剂有哪些优势？ 
    吴平生教授：肾上腺素受体分为 3 种类型, 即β1受体、β2受体和β3受体。β1受体主要分布于心肌, 可激动引起心率和心肌收缩力增加;β2受体存在于支气管和血管平滑肌, 可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等;β3受体主要存在于脂肪细胞上,可激动引起脂肪分解。
    β受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔（心得安）,目前已较少应用;第二类为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔(倍他乐克)、比索洛尔(康可)等;第三类也为非选择性的,可同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。
    高选择性β1受体阻滞剂在高血压、慢性心力衰竭、心绞痛、心肌梗死、心律失常等心血管疾病中的应用均有较好的临床证据。如第3代高选择性β－受体阻滞剂比索洛尔已经被证实不仅具有良好的降压疗效，对于患者糖代谢，脂类代谢也无不良影响。目前有证据用于心衰的β－受体阻滞剂：A）选择性β1－受体阻滞剂：美托洛尔、比索洛尔；B）兼有β1、β2、α1 受体阻滞剂：卡维地洛。β－受体阻滞剂用于冠心病的治疗是唯一一类既被推荐用于改善生存和预后,又被推荐用于改善症状和缺血的药物,且都是I类建议。特别是对心脏β1－受体具有高度的选择性,且无内源性拟交感活性作用,对糖、脂代谢及对支气管功能影响较小的药物。