随着生活方式的转变和老龄化的加剧，2型糖尿病（T2DM）成为人类社会越来越沉重的负担，发病人数已超过2.46亿并仍在迅速增加，与其相关的并发症已成为人类排名第五位的死亡原因。严峻的现实促使我们深刻反思T2DM治疗领域中长期存在的若干基本矛盾。    谁来延缓T2DM进展的脚步？    T2DM是一种慢性进展性疾病，胰岛β细胞功能衰竭和内源性胰岛素分泌减少是疾病进展过程的主线。英国前瞻性糖尿病研究（UKPDS）表明，尽管初诊患者在疾病早期就接受了积极治疗以使血糖水平尽可能达标，但多数患者在10年的干预期内血糖指标仍逐渐恶化，并最终进入胰岛素依赖阶段。糖尿病终点进展试验（ADOPT）显示，新诊断的T2DM患者采用磺脲类、二甲双胍或噻唑烷二酮（TZD）类药物治疗，3～5年后均无法实现血糖达标并须改变治疗方案。    上述研究提示，虽然血糖升高可能是加重β细胞负担并导致其功能衰竭的原因之一，但维持血糖达标状态并不足以遏制T2DM进展，患者每隔数年即须更换方案并加大治疗强度，最终β细胞功能完全丧失，不得不依赖胰岛素进行降糖治疗。这意味着β细胞功能的衰退有其内在原因，我们迫切需要一类在降糖同时能够保护β细胞功能的药物。    降糖达标与低血糖反应的矛盾为何日益突出？    降糖达标是减少糖尿病相关并发症和死亡风险的根本要求。长期高血糖状态会导致有害的糖基化终末产物生成并引发氧化应激，增加大血管和微血管并发症的发生风险。    随着T2DM病程的延长和病情的进展，维持血糖达标