您的位置：365医学网 >> 365心血管网 >> 会议新闻 >> 正文

ESC2010：CURE ACTIVE：6000多例非ST段抬高急性冠脉综合症（CURE实验）和心房颤动（ACTIVE实验）患者按CYP2C19基因型比较氯吡格雷的有效性和安全性
首都医科大学附属北京安贞医院 作者：周玉杰　刘晓丽　 2010-8-30 14:42:35 发表评论

文字大小：
大
中
文章号：W040130
关键字 ESC2010  周玉杰  氯吡格雷  急性冠脉综合症  房颤


    在2010年ESC大会上，来自加拿大的Pare, Guillaume教授在报告了他们的一项研究结果。研究目的：CYP2C19失功能等位基因导致氯吡格雷转化为活性代谢物的能力降低，因此对于携带这些等位基因的患者，氯吡格雷预防心血管事件可能无效。方法和结果：研究样本来自两个大规模的随机研究，这两个研究是在急性冠脉综合症（CURE）和心房颤动患者中（ACTIVE）氯吡格雷预防心血管事件，与安慰剂比均显示明显获益。对这两个研究中的患者进行CYP2C19基因常见的三个等位基因位点（*2, *3, *17）进行基因分型。在CURE试验的5059例ACS患者中，与安慰剂比较，氯吡格雷显著降低患者主要终点事件，无论遗传因素决定的代谢表型如何（异质性检验P= 0.12）。携带失功能等位基因的杂合子或纯合子患者，服用氯吡格雷较安慰剂可获得心血管保护作用，终点事件发生率为8.0% 和11.6% ( HR=0.69, 95%CI 0.49-0.98)；在失功能等位基因非携带患者中氯吡格雷和安慰剂比较，心血管事件发生率也降低，分别为9.5%和13.0% (HR=0.72, 95%CI 0.59- 0.87），不同基因型患者获益相似。相反，携带功能增加的等位基因的患者可以从氯吡格雷治疗中获得更大的益处，终点事件发生率为7.7% 比13.0% (HR=0.55, 95% CI 0.42- 0.73)；而非携带者中则为10.0% vs. 12.2% (HR=0.85, 95%CI 0.68-1.05)。氯吡格雷对于出血的效应并不因遗传分型而有不同。在ACTIVE研究的1156例房颤患者中，无论氯吡格雷效应还是出血并发症方面，均未显示在治疗和代谢表型、功能丧失或功能增加等位基因之间有交互作用。结论：对于急性冠脉综合症或房颤患者，无论CYP2C19基因型如何，均一致显示氯吡格雷的有效性。在携带功能增加的等位基因的急性冠脉综合症患者中观察到氯吡格雷获益增加，但尚需进一步证实。
    针对该报告，来自美国的Califf, Robert M教授发表了评论。Pare报告的研究分析了两个关于氯吡格雷与安慰剂对照的研究的结果，那么问题是CYP2C19基因多态性是影响了事件的率还是氯吡格雷与安慰剂治疗的差异。CURE研究评价氯吡格雷在急性冠脉综合症患者中的治疗，而ACTIVE评价的是房颤患者不适合服用华法林的患者。作者进行了深入的分析评价CYP2C19基因的两个失功能等位基因和一个功能增强的等位基因。最初的结果是，等位基因携带状态和安慰剂组事件发生率之间没有关系，而且对于大部分氯吡格雷治疗患者，等位基因携带状态与治疗效果也没有关系。在CURE研究中，无论等位基因状况，氯吡格雷在预防缺血事件是有效的，但能引起较多的出血并发症。在ACTIVE研究中，无论等位基因如何，与氯吡格雷安慰剂比都能有效预防血管事件，但出血并发症较多。为探求治疗效果的差异，进行了15次交互作用的检验，其中只有2次结果显示边缘显著性差异，即在CURE研究中功能增强的等位基因携带者氯吡格雷获益更大，对于两个主要的心血管缺血事件的重要终点的p值分别为0.016和0.029。
    总之，该研究提出简单的药物遗传学的解释似乎过于乐观。只有2/15的交互作用检验具有显著性差异时，一定要考虑结果的可靠性。想得到可信的结论，还需要前瞻性的临床研究，这些研究应该有足够的检验效能并且要有一流的临床特征、血小板功能检测和遗传学分析。
推荐给好友
收藏此文
新手帮助
打印
关闭
加到网摘：

相关文章

所属病种

第一作者简介
周玉杰
单位：首都医科大学附属北京安贞医院
简介：周玉杰，医学博士，主任医师、教授、博士生导师。博士后站负责人。首都医科大学附属北京安贞医院副院长。国
进入作者主页
该作者其他相关文章

焦点争鸣

名医推荐

 
365医学直通车 文章号： 音频号： 课件号： 专题号： 会议号：