心力衰竭中生物标志物的应用

1、可预测心力衰竭风险的生物标志物


  1.1利钠肽


  在Framingham心脏研究中,BNP和尿白蛋白/肌酐比率作为预测新发HF的关键生物标志物。BNP和NT-proBNP的预测价值是最好的,优于ANP和NT-proBNP。而且,体育运动可降低NT-proBNP及高敏肌钙蛋白增加的可能性,这与新发心力衰竭风险降低有关。在心衰A期BNP水平高的患者患心衰风险高。在心衰B期左室肥厚和收缩功能不全患者BNP水平较高。另外,STOP-HF研究和PONTIAC研究表明BNP的监测可降低左室收缩/舒张功能不全和心衰的发生率。


  1.2肌钙蛋白


  肌钙蛋白T和肌钙蛋白I是心肌细胞损伤的指标,可用于诊断心力衰竭的基础病因,也可心力衰竭患者行进一步的危险分层。严重心力衰竭患者肌钙蛋白水平可能会升高,是由于心肌供氧和需氧间的不平衡,心肌局部发生缺血损伤,肌钙蛋白水平增高的患者死亡风险增加。肌钙蛋白浓度升高也与已存在的心力衰竭危险因素有关,包括糖尿病、LV肥大、慢性肾脏疾病和利钠肽水平升高,但不包括心肌梗死和冠状动脉钙化。肌钙蛋白浓度升高与未来心力衰竭风险的相关性大于缺血事件。


  1.3肾功能不全的标志物


  肾功能障碍,测量肌酐或血清胱抑素-C,是新发HF的有效预测因子。在FHS中,在常规实验室生物标志物中,尿白蛋白与肌酐的比值作为HF的独立预测因子出现,而在PREVEND研究中,确定了与NT-proBNP和TnT一起尿白蛋白排泄。


  1.4心脏压力的生物标志物:hsTnl、sST2和GDF-15


  评估心血管事件的3种标志物的的预测价值,高灵敏度肌钙蛋白(hsTnl)、可溶性ST2(sST2)以及生长分化因子-15(GDF-15)。在Framingham心脏研究中,心脏压力的生物标志物对预测死亡、心血管事件和心衰有价值。


2、可诊断心力衰竭的生物标志物


  2.1射血分数减低的心力衰竭(HFrEF)

 

  在发生呼吸急促的急诊患者中,BNP可以准确诊断心力衰竭。BNP<100pg/ml,NT-proBNP<300pg/ml时可排除急性心力衰竭。使用NT-proBNP时,<50岁者的阳性临界预测值为450 pg/ml,50~75岁者为900 pg/ml,>75岁者为1800 pg/ml,肾功不全(肾小球滤过率<60ml/min)患者为1200 pg/ml。若患者存在年龄、肥胖、心脏、肺及肾脏疾病等多重混杂因素时,结果需谨慎解读。BNP<35pg/ml,NT-proBNP<125pg/ml时,不支持慢性心力衰竭的诊断,但其敏感性和特异性低于急性心力衰竭。
 

  2.2 射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)


  HFpEF患者的利尿钠肽水平升高,但低于HFrEF患者的浓度。诊断HFpEF时,BNP和NT-proBNP的临界值分别为≥100 pg/ml和≥800 pg/ml。但是,LV舒张压和舒张压应力的独立因素会影响HFrEF患者BNP水平。大多数HFpEF患者心脏压力释放标志物,例如胰岛素样生长因子结合蛋白-7的浓度与舒张功能障碍指标相关,未来进一步证实后,这可能提供一个确诊HFpEF患者和舒张功能障碍的方法。另外,Micro RNA 29a、1、21和133a的改变与HFpEF患者的心肌纤维化有关,但并未用作此类患者的诊断或预后标志物。


3.与心力衰竭预后有关的生物标志物


  3.1急性心力衰竭


  入院时或出院时测定BNP和NT-proBNP可以帮助判断患者随后事件的风险水平。研究发现,出院前的BNP值是比住院期间的基线值或百分比变化更强有力地预测结果的标志物。出院前的NT-proBNP值也比入院时的NT-proBNP水平与结果的相关性更强。心力衰竭患者住院期间BNP/NT-proBNP降幅≥30%可提示治疗有效;若BNP/NT-proBNP水平显著升高或居高不降或降幅<30%均提示再住院和死亡风险增加。


  测定肌钙蛋白浓度可以也可作为早期风险评估的一部分。心肌肌钙蛋白I(cTnI)和肌钙蛋白T(cTnT)浓度升高均与升高病死率和再住院率等不良预后相关,并与血液动力学受损、左心室收缩功能逐渐衰退和生存率降低相关。


  反应心脏重构的生物标志物(sST2 and Gal-3),可用于预测早期出院后事件。另外,CRP和其他炎性标志物、内皮素、MR-proADM和肽素也与AHF后的临床后果独立相关。


  3.2慢性心力衰竭


  BNP和NT-proBNP升高提示HF患者的临床预后不佳及死亡风险升高。BNP每升高100 pg/ml,患者的相对死亡风险升高35%。Val-HeFT试验表明可检测的TnI水平可预测患者的2年死亡风险和首次HF住院。


  血清ST2增加了对1年预后的预测敏感性,重复测量sST2对监测患者有用。慢性HF中,Gal-3浓度升高与患者死亡率有一定的关系。


  3.3 射血分数保留的心力衰竭(HFpEF)


  I-Preserve研究(厄贝沙坦在射血分数保留性心衰)显示NT-proBNP水平在HFpEF中升高,但升高程度较HFrEF低。 然而,NT-proBNP提供的预后信息在2种类型的心力衰竭中似乎是相似的。


  生物标志物如Gal-3和sST2可能反映免疫激活和随后的心肌重构,包括纤维化的程度。在HFpEF患者中,sST2分值> 32ng / mL预测不良预后。


    2019/3/20 19:51:08     访问数:889
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