凉血清热法治疗快速性心律失常的临床和基础研究

  快速性心律失常是临床常见心血管疾病,常见于窦性心动过速、室上性心动过速、房性期前收缩、室性期前收缩等。药物治疗是现代医学对心律失常治疗的主要部分,但现有西医抗心律失常药均有不同程度的致心律失常作用,这为中医药干预快速心律失常提供研究空间。“清热凉血法”是首都国医名师魏执真教授创立的用于治疗快速性心律失常的中医治疗法则,目前成为北京中医医院“治心三法”之一。2019年“凉血清热法治疗快速性心律失常的临床和基础研究”以中国中西医结合心血管专业委员会科学技术一等奖身份被推荐参评中国中西医结合科学技术进步奖。经过50余年的临床和基础研究,“清热凉血法”治疗快速性心律失常的学术经验已在北京多家中医医疗机构推广使用并逐渐辐射至全国,为更多快速性心律失常患者提供了可靠的中医药治疗选择。

一、临床试验研究

  魏执真教授结合中医理论与多年临床实践,首先提出了“瘀而化热”为快速性心律失常的病机关键,创建了完整的“以脉为主,四诊合参”的辨证论治系统,提出快速性心律失常是心气阴虚,血脉不畅,瘀而化热所致。致病的关键是“血热”。创立了“凉血清热”为主的治则治法,并结合益气养阴、理气通脉法组创了调脉系列方药。主要组成为:丹皮、赤芍、黄连、太子参、麦冬、五味子、香附、香橼等。在快速心律失常的治疗方面取得了满意疗效。日本东京都立丰岛病院小高修司主任医师以《魏氏調脈湯による不整脈の治療》为题发表文章于日本《中医临床》杂志,高度赞扬魏教授凉血清热法治疗快速性心律失常的学术思想、经验和疗效。


  在针对快速心律失常的临床研究方面。易京红采用自身前后对照方法,观察凉血清热法对快速性心律失常患者共86例的治疗效果。结果提示,痊愈2例,显效30例,无效14例,总有效率为83.72%;服用原抗心律失常西药停减率40.7%;对窦速、房早、室早的疗效较阵发室上速、房颤为优。戴梅采用随机对照方法观察调脉汤治疗阵发性房颤48例,结果提示调脉汤治疗阵发性房颤总有效率与胺碘酮无明显差异,而中医症状积分方面,调脉饮组治疗后较前均明显下降,且症状改善优于对照组,差异具有统计学意义。韩垚采用随机对照方法观察调脉饮治疗快速性心律失常60例,结果提示调脉汤治疗快速性心律失常总有效率优于西药组,而中医候疗效方面,调脉饮组总有效率优于西药组,且气短、乏力、口干喜饮、舌象、脉象中医症候积分改善优于对照组,差异具有统计学意义。以上研究显示凉血清热法组方的调脉饮对于快速性心律失常患者的心律失常发作次数及伴随症状、中医证候方面具有改善作用。韩垚采用随机对照方法观察调脉饮及其减方(去凉血清热药丹皮、赤芍)治疗快速性心律失常60例,结果显示,心电图及动态心电图疗效及中医证候疗效方面比较,治疗组总有效率均优于对照组,差异均有统计学意义;且心悸、胸闷、口干喜饮、舌象、脉象中医症候积分改善优于对照组,差异具有统计学意义。表明丹皮、赤芍在调脉饮方中是起到主要治疗作用的关键药物,提示凉血清热法在快速性心律失常治疗中是关键治法。上述研究从提示调脉饮全方组与凉血清热药组具有抗快速性心律失常的作用,凉血清热法在快速性心律失常治疗中是关键治法。


二、基础实验研究
  在抗快速性心律失常方面。解欣然观察调脉饮全方及拆方对3种实验性心律失常动物模型的影响,将动物随机分为模型组,调脉饮全方组,凉血清热主药功效组,益气养心辅药功效组,行气通脉辅药功效组和阳性药普罗帕酮组,通过记录II导心电图,观察调脉饮全方及拆方对乌头碱诱发大鼠室性心律失常、哇巴因诱发豚鼠室性心律失常、结扎冠状动脉诱发大鼠心律失常3个实验性心律失常模型的作用,结果显示,调脉饮全方组与凉血清热组对乌头碱致大鼠心律失常、哇巴因诱发豚鼠室性心律失和结扎冠状动脉诱发大鼠心律失常发生率具有抑制作用,提示调脉饮全方组与凉血清热组具有对抗实验性心律失常的作用。李红观察凉血清热法组方的调脉饮注射液对大鼠心肌细胞不应期(FRP)的影响,将麻醉大鼠随机分为3组,结果显示,调脉饮可以减慢窦性心率,且明显延迟心肌细胞功能不应期的绝对值与生理盐水模型组有显著差异,用药前后自身对照差异明显;调脉饮对FRP/(Q-Tr间期)比值影响与模型组无显著差异,说明调脉饮对FRP并无直接延长作用。以上研究进一步从细胞层面显示以凉血清热法组方的调脉饮可以通过减慢窦性心率对抗快速性心律失常,而对心肌细胞功能不应期无直接延长作用。


  在机制探索方面。魏执真等将麻醉猫24只和大鼠10只随机分为模型对照组和调脉汤治疗组。静脉注入乌头碱,心律失常出现20分钟后,模型组以水灌胃,治疗组以调脉汤灌胃,观察心电图结果,结果显示,调脉汤能使乌头碱诱发猫、大鼠的室性期前收缩和T波倒置在较短时间内恢复正常,与模型对照组比较差异显著,提示调脉汤有阻滞钠通道作用;另外,急性毒性试验和长期毒性试验均未出现毒性作用。以上研究从动物模型层面显示以凉血清热法组方的调脉饮可以对抗快速性心律失常,可能存在阻滞钠通道作用。魏执真观察调脉饮全方及拆方对2种实验性心律失常动物模型的作用及相关机制,将动物随机分为模型组、调脉饮全方组、凉血清热药组、去凉血清热药组和阳性药组,采用生理记录系统观察调脉饮全方及拆方对氯化钙( CaCl2) 诱发大鼠室性心律失常、哇巴因诱发豚鼠室性心律失常的影响;采用Western Blot法检测豚鼠心肌组织钠,钾-腺苷三磷酸酶( Na+K+-ATP)、钙-腺苷三磷酸酶( Ca2+-ATP)和电压门控钠通道5α( sodium voltage-gated channel alpha subunit 5,SCN5A) 的蛋白表达,结果显示,调脉饮全方组和凉血清热药组均可延迟 CaCl2诱发大鼠的室性早搏和死亡时间,调脉饮各组方对于哇巴因诱发豚鼠室性早搏和死亡时间均有一定的延长作用, 其中全方组和凉血清热药组延迟死亡时间较为显著;调脉饮各组Na+K+-ATP、 Ca2+-ATP的蛋白表达降低,SCN5A的表达无显著差异,提示调脉饮全方组与凉血清热药组具有对抗实验性心律失常的作用,可以增强Na+K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性,降低心肌胞浆 Ca2+浓度,减轻Ca2+超载。上述研究从细胞方面提示调脉饮全方组与凉血清热药组可能是通过增强Na+K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性,降低心肌胞浆 Ca2+浓度,减轻Ca2+超载而发挥抗心律失常作用。宋冰从分子生物学水平探讨糖心宁(调脉饮)抑制血管平滑肌细胞增殖的作用机制。将高糖培养的兔血管平滑肌细胞(VSMC)分别加人含糖心宁药物血清(分高、中、低剂量)及含鲁南欣康药物血清,并以不含药血清作为对照,采用Northern印记杂交技术观测各组不同药物血清对原癌基因C-myc和C-fos表达的影响。结果显示,高糖持续刺激平滑肌细胞一定时间后,C-myc和C-fos基因表达量分别较正常对照组明显增强;在含药血清组中,不同剂量组糖心宁药物血清可呈剂量依赖性地抑制平滑肌细胞C-myc和C-fos的表达;与含鲁南欣康药物血清的西药对照组相比,中剂量组糖心宁药物血清即可达到西药对照组对C-myc和C-fos基因表达的抑制作用。提示,糖心宁(调脉饮)药物血清可呈剂量依赖性地抑制高糖促C-myc和C-fos基因表达的作用,从而抑制血管平滑肌细胞增殖。以上研究从分子水平层面显示以凉血清热法组方的调脉饮可以降低血管紧张素II,改善心功能,抑制心室重构,抑制血管平滑肌细胞增殖。


三、总结

  多年来课题组对凉血清热法治疗快速性心律失常进行了多项临床与基础研究,不断丰富“凉血清热法”这一疗快速性心律失常的中医治法,对疗效进行客观评价并深入探讨了其作用机理。研究表明凉血清热组方的调脉饮对于快速性心律失常患者的心律失常发作次数、症状体征方面具有改善作用;对于快速性心律失常患者心脏植物神经功能具有调节作用;对快速性心律失常患者的舒张功能减退有改善作用,有利于改善生活质量及疾病预后。历经50余年的传承与发展,结合课题组在此领域深入的研究及以此为基础建立的心律失常的诊疗常规在8个二、三级区县中医、中西医结合医院得到推广。1991年《调脉饮治疗快速性心律失常临床及实验研究》荣获北京市中医管理局科技进步一等奖;2018年《凉血清热法治疗快速性心律失常的临床和基础研究》荣获中国中西医结合心血管专业委员会科学技术一等奖。


    2019/12/20 14:38:47     访问数:359
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