冠状动脉内皮细胞在缺血再灌注损伤时变化

作者:刘全[1] 
单位:吉林大学第一医院[1]
   随着人们对冠状动脉内皮细胞研究的深入,发现其在心肌缺血再灌注损伤中起到了重要的作用。通过研究在体、离体心肌缺血再灌注损伤模型以及缺氧处理分离培养的内皮细胞,明确了缺血再灌注可引起箍状动脉内皮细胞形态、结构、功能的改变。钙离子内流、氧自由基产生、中性粒细胞聚集、抗凝血及抗氧化系统损伤是心肌缺血再灌注损伤机制的重要组成部分,而冠状动脉内皮细胞与心肌缺血再灌注损伤机制已经密不可分。所以,冠状动脉内皮细胞不仅是缺血再灌注损伤的靶器官,也是心肌缺血再灌注损伤的起始因子。阐明冠状动脉内皮细胞在心肌缺血再灌注损伤中的作用,能为心肌缺血再灌注损伤的防治提供理论依据。血管内皮细胞广泛分布于全身血管腔的表面,参与机体内许多重要平衡的调节及细胞功能的调控,在维持机体正常生理和新陈代谢等方面,均具有重要意义。
   内皮细胞的损伤与缺血再灌注损伤时变化
   血管内皮细胞能够合成、分泌多种生物活性物质:如血管内皮舒张因子、前列环素、组织纤溶酶原活化物及其抑制物、血浆V因子、vonwillberend因子等。血管内皮舒张因子除可通过增加细胞内环磷酸鸟苷松弛血管平滑肌、扩张血管外,还具有清除活性氧及抑制血小板聚集的作用。
   内皮细胞还可合成一种强的白细胞刺激剂血小板活化因子、分泌中性白细胞趋化因子以及内皮细胞产生的抑制白细胞贴血管壁的物质,如:腺苷、前列环素、环磷酸腺苷等。
血管内皮细胞在动脉粥样硬化的发生及发展、血栓形成、炎性反应以及缺血再灌注损伤等病理过程中,是不可缺少的重要环节。
   缺血再灌注时,内皮细胞功能异常发生的时间早于实质细胞,内皮细胞损伤还可引起血管痉挛、血栓和粥样斑块的形成,加重实质细胞的损害。近年的研究证明:血管内皮细胞功能紊乱是心血管疾病早期的重要特征,早于血管结构发生明显改变之前,在动脉的近心端,乙酰胆碱诱发的内皮依赖性舒血管反应明显降低2。所以,纠正异常的血管内皮细胞功能可早期防治心血管疾病的发生。
   在缺血组织恢复供血时,要考虑到对血管内皮细胞的保护。首先,组织缺血时间越短越好;其次,在进行再灌注的同时或之前,应用细胞保护剂及采取其他保护措施,减轻再灌注损伤。细胞保护剂是指某种物质不是通过改变器官组织的血流量起作用,而是直接增加组织细胞对内环境紊乱的耐受力或抵抗力。细胞保护和抗损伤机制发挥的主要是通过ca2+调节作用、自由基的清除及抗氧化作用、直接膜稳定作用和内源性活性物质平衡的调节作用。
   氧化应激与缺血再灌注损伤时变化
   由于氧自由基对心肌细胞及血管内皮细胞的损伤严重,所以,应用抗氧化剂减轻再灌注对细胞的损伤尤为重要。众多的动物实验和临床应用证明,缺血再灌注可显著降低血管内皮细胞清除氧自由基的能力,加入外源性超氧化物歧化酶后可清除氧自由基,增强内皮细胞的抗氧化损伤能力。有学者利用电子顺磁共振技术证明,分离培养的人脐静脉内皮细胞在缺氧、复氧后,内皮细胞氧自由基的产生明显增加,并可被超氧化物歧化酶和过氧化氢酶完全抑制。在细胞内,大约90%的氧被线粒体所消耗,大部分被还原为水,小部分被还原为超氧阴离子。因此,线粒体是活性氧的主要来源,线粒体内存在有效的抗氧化剂,超氧阴离子由锰超氧化物歧化酶催化生成H2O2,后者可被谷胱甘肽过氧化酶转化为水。大多数哺乳动物细胞内的线粒体不禽过氧化氢酶(心脏除外),使线粒体基质中的谷胱甘肽成为防止内源性氧自由基潜在毒性作用的主要防御物质。使用谷胱甘肽耗竭剂,造成谷胱甘肽氧化还原循环障碍,会导致动脉内皮细胞对H2O2攻击的敏感性增加,证明内皮细胞谷胱甘肽氧化还原循环是内皮细胞重要的抗氧化防御机制之一。

    2012/10/11 11:05:20     访问数:1582
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2012/10/13 10:31:26
项宏辉:很好,受益匪浅
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