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治疗充血性心衰的新希望——Nesiritide临床研究进展


    虽然近20年充血性心力衰竭的治疗取得了巨大进展,血管紧张素转换酶抑制剂、β-阻滞剂和醛固酮拮抗剂可改善心力衰竭患者的预后,但心力衰竭发病率的增加及高病死率仍严重威胁人类健康,对公共卫生资源的消耗是社会的沉重负担。利钠肽家族(心房利钠肽,ANP;脑钠素,BNP;C-型利钠肽,CNP)的发现为心力衰竭的治疗提供了新的希望。ANP和BNP可通过直接松驰血管平滑肌和拮抗血管紧张素Ⅱ而扩张血管、抑制肾素和醛固酮分泌、增加肾小球滤过率并抑制肾髓质集合管钠重吸收而有利钠、利尿作用,还可通过抑制平滑肌细胞增殖而改善血管重塑。心力衰竭患者静脉内给予ANP和BNP能降低肺毛细血管嵌顿压(PCWP)、右房压(RAP)、外周血管阻力(SVR)并减轻钠水潴留,迅速改善血流动力学异常,用于急性失代偿性心力衰竭(ADHF)的治疗。Nesiritide是重组人BNP(rhBNP),与内源性人脑BNP具有相同的氨基酸序列和立体构型,为治疗心力衰竭的新药。一、改善血流动力学异常     Hobbs RE等[1]观察到rhBNP 10mg/kg及15mg/kg一次性静脉内注射,能显著降低ADHF患者的PCWP(73%,P<0.001)、平均肺动脉压 (41%, P<0.001)、平均动脉压 (28%, P=0.001)和外周血管阻力(53%, P=0.004),增加每搏量指数 (72%, P<0.001)和心脏指数(68%, P<0.001)。血流动力学改变的幅度和持续时间是剂量依赖性的。Marcus LS等[2] 观察到rhBNP能显著增加正常人的总尿量和尿钠的排泄,
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